Talidomida
Fármaco
desenvolvido originalmente como hipnótico e sedativo no tratamento
da insônia, distúrbios do sono, agitação psicomotora e ansiedade,
mas por apresentar eficácia na redução do enjoo da gravidez, um
efeito paradoxal, acabou tendo uso "off label" (tratamento do enjoo)
em pouco tempo foi incluído nas bulas como indicação principal do
fármaco, mas causando uma verdadeira tragédia com o nascimento de
crianças portadoras de uma grave anomalia genética denominada
focomelia, que consiste na ausência ou na hipotrofia (pequena
formação), ou mesmo de vestígios de membros superiores e inferiores
(braços e pernas).Mecanismo
de ação da Talidomida
A
talidomida atua na angiogênese, na transcrição gênica e na função
do proteossomo, mas interfere no mecanismo de formação dos
apêndices locomotores na espécie humana, inibindo a formação
deles.
O que deu errado na talidomida?
Após a descoberta, desenvolvimento, purificação,
determinação de sua estrutura química e prováveis receptores ou sistemas
envolvidos no efeito e antes de prosseguir para a etapa de ensaios
farmacológicos clínicos com seres humanos, todo fármaco passa por um
último e mais importante teste denominado ensaio de farmacogenética,
onde é aplicado em roedores (camundongos swiss, ratos winstar ou maccoe,
e porquinho da índia), coelhos (também um roedor, mas opcional,
dependendo da natureza e estrutura química do fármaco) cães
(beagles), porcos e macacos, até a terceira geração, ou seja, pais,
filhos e netos para verificar se o candidato a fármaco não produz
alterações cromossômicas ou genéticas e moleculares que gerem indivíduos
anômalos ou sindrômico (em genética não existe doença, sendo este um
termo proibido. O que existe são anomalias ou síndromes). Os ensaios de
farmacogenética levam entre sete dez anos para serem concluídos,
dependendo da indicação, do mecanismo de ação e do sítio alvo do
composto que se pretende lançar como um fármaco comercial.
A talidomida passou apenas por ensaios de farmacogenética com roedores, que tem um mecanismo de desenvolvimento dos apêndice locomotores diferente dos seres humanos, não sendo observado a focomelia, que foi seu efeito mais cruel.
A talidomida passou apenas por ensaios de farmacogenética com roedores, que tem um mecanismo de desenvolvimento dos apêndice locomotores diferente dos seres humanos, não sendo observado a focomelia, que foi seu efeito mais cruel.
